近日，柳葉刀發(fā)表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術病例報告，解釋了手術失敗的幾個原因。
據悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟，術后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。
經過一年的研究，柳葉刀發(fā)表了關于本次手術的病例報告，給出了失敗原因分析的最新結論。
一、移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應
報告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而，術后第2天提取的淋巴結顯示B細胞和T細胞仍然存在。
根據外周血單核細胞術分析：
外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平，并在術后第50天后重新出現。
T淋巴細胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。
心內膜心肌活檢顯示：
術后第34天，心肌輕度間質水腫，內皮輕微損傷，具有提示細胞凋亡的特征。
術后第50天，心肌存在明顯的間質水腫，并有一堆雜亂的內皮和單核細胞。
術后第59天，間質內有大量細胞碎片，部分區(qū)域有紅細胞外滲。
二、IVIG與供體內皮強烈結合，可能導致免疫激活
報告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白)，第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。
此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內皮細胞結合。然而，從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結合?，F在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內皮細胞的強結合。
三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應
在對受者體內各種病原體的微生物cfDNA進行測試時，觀察到PCMV/PRV(PCMV，豬巨細胞病毒;PRV，豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。
尸檢后，通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。
此前2022年6月22日，NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
